유한양행 신약 1호 레바넥스 분석 보고

유한양행 레바넥스 분석 보고서

보고서를 작성하며…

라바넥스는 유한양행의 첫 신약으로 급,만성 위염,  위, 십이지장 궤양, GERD(역류성 식도염)약이다. 그리고 개인적인 생각으로 유한양행의 기술 집약체라 생각하여 유한양행의 주주로서 꼭 이 약을 분석 해야 한다는 생각과, 여러증권사들의 제약 관련 보고서를 보면서 제약업체 분석이 매우 미비하고, 깊이 또한 없다란 생각에 제약업체 투자자들의 이해를 약간이나마 돕기 위해 이 보고서를 작성했다. 이 보고서에서 중점적으로 조명할 부분은 유한이 왜 신약으로 개발을 했으며, 대체 이 약은 어떠한 약이며, 그들이 올해 목표로 잡고 있는 200억을 달성할 수 있을 것인가? 향후 전망은 어떠한가를 전반적으로 알아보고자 이 보고서를 작성하였다.

끝으로 이 보고서를 작성하는데 결정적 역할을 한 제 친한 친구이자 투자Mento이며 잔소리꾼  Mr.Kachil 과 아이투자를 통해 만나고 알게되고 저의 꼬심에 넘어가 악에 구렁텅이에 빠진 재민파님 이 두분에게 감사의 마음을 전합니다.

부족하고 허점이 많은 보고서지만 좋게 봐주시길 바랍니다.

2007년 4월의 어느날…. 장펀드…

【약리기전】

① 레바프라잔은 PPIs가 위산에 의해 모화합물이 thiol-reactive sulphenamide로 변환되어 약효를 나타내는 것과는 다르게 모화합물의 acid activation 기전 없이 위산분비를 억제합니다.

② 레바프라잔은 지용성이며 약염기 화합물(pKa=6.86)로 위산분비가 주로 이뤄지는 위벽세포의 관강 부위에 주로 축적, 약물의 양에 비례하여 약물효과가 나타납니다.

③ 레바프라잔은 Na+/K+-ATPase에는 영향을 주지 않으면서 H+/K+-ATPase을 선택적으로 강력하게 억제합니다.

④ 레바프라잔은 프로톤펌프의 K+ 결합부위와 경쟁적으로 결합하여 proton(H+)의 교환과정을 방해함으로써 위산분비를 차단합니다.

【효능·효과】

•십이지장궤양의 단기치료,

•급성위염 및 만성위염의 위점막 병변의 개선

•위궤양의 단기치료

(특장점)

① Circadian rhythm에 충실한 위산분비 조절제

레바넥스(revaprazan)는 가역적으로 위산펌프와 결합하여 산분비를 억제하므로 작용기전이 기존의 PPI(Proton Pump Inhibitors, PPIs : 오메프라졸, 란소프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸) 제제와는 다른 위산펌프 길항제(proton pump antagonist)입니다.

따라서, 과도한 위산분비 억제에 따른 무산증으로 인한 부작용이 적으며 투여 중단 후 위산분비 작용, 산반동에 의한 재발 발생 확률이낮습니다.

② 신속한 작용 발현 및 편리한 복용법

레바넥스(revaprazan)는 약효발현시간이 30분 이내로 신속하여 on-demand therapy가 가능하며 1일 1회 복용으로 치료가 가능합니다.

③ 위점막 보호작용을 지닌 Dual action mechanism

레바넥스(revaprazan)는 위산분비 작용 외에 위점막내 프로스타글란딘 생성에 관여하는 COX-2 mRNA 발현을 증가시켜 위점막보호 작용에 관여하는 프로스타글란딘 농도를 증가시키는 것으로 밝혀져 있습니다.

간략한 레바넥스의 설명

레바넥스 : PPIs Proton Pump Inhibitor 즉 Proton Pump(위산 분비를 작용하는 펌프)에 작용하여 위산의 분비가 잃어 나지 않게하는 강력한 위산 억제제이기도 하며 COX2의 생성을 촉진시켜 위점막 보호 기능까지 같춘 Dual Action 작용을 하는 기존에는 존재 하지 않은 새로운 신약으로 위염 위, 십이지장 궤양 및 역류성 식도염 치료에 쓰인다..

Generic Name 은 levaprazan이라 하며, 기존 PPIs제 Omeprazole, Lansoprazole, Labeprazole, Pantoprazole, Esomeprazole 등 –prazole계(단순 Protom Pump에 작용 위산분비 억제)와는 그 성분이 다른 신약이다.

그럼 위/십지지장 궤양, 역류성 식도염은 왜 발생하는지 그리고 어떤 치료를 해야하는지에 대하여 알아보자.

위궤양 십이지장 궤양의 발생 원인

역류성 식도염의 발생 원인

개요 및 정의 : 역류성 식도질환(GERD)은 위산이 식도내로 역류됨으로 인하여 식도의 형태학적 변화를 초래하는 경우를 말한다.(그냥 단순하게 위산이 역류하여 식도에 염증을 만든다고 생각하면 된다.)

원인 : 식도는 4개 협착부와 3개 근육층으로 구성되어 있다. 4개의 협착부 중 가장 아래에 위치한 횡경막 협착부는 식도와 위가 직접 연결되는 부분으로, 하부식도괄약근이 있어 위로 내려간 음식물이 식도로 거꾸로 넘어오지 않도록 하는 역할을 한다. 그러나 이 하부식도괄약근이 제 기능을 못하여 위산이나 펩신(pepsin) 등의 위액이 식도로 거꾸로 넘어오면 식도의 점막을 자극하여 염증을 일으키고, 심하면 식도의 점막에 궤양과 출혈을 일으키기도 한다.(한마디로 위와 연결되어 있는 근육에 이상이 생겨 위산의 역류로 염증이 생긴다는소리.)

[위/십이지장궤양을 통틀어 소화성궤양(Peptic Ulcer Disease) 라고함.]

소화성 궤양의 치료 방법

- 십이지장 궤양  

목적 : 위내 산도를 낮게 유지 또는 산분비 억제.

약물 : 1차 치료제 =  H2RAs + 제산제 + Sucrafate.

         (4,6,8주 치료율 =70,80.90%)

         2차 치료제 = PPIs (2~4주로 유사한 치료효과)

- 위궤양

목적 : 점액의 저항성이 강화.

약물 : 위와 같음.

특이사항 : 십이지장 궤양보다 더 많은 치료 시간을 요함.(더 큰 환부가 원인)

- 역류성 식도염

목적 : 위내 산도를 낮게 유지, 또는 산분비 억제.

약물 : 치료제 =  H2RAs + 제산제 + Sucrafate + 위장운동 촉진제 + PPIs

소화성 궤양 및 역류성 식도염 치료제 별 특성

- H2RAs

Generic Name : cimetidine, ranitidine, famotidine, nizatidine, roxatine.

치료기간 : 경증의 십이지장 = 4~6주

           위궤양 = 8주

           (궤양의 크기가 1cm 이상시 12주)

대표적 부작용 : - 산반동(rebound hypersecretion)

[산반동이란? : 위산억제후 인체의 생체 작용으로 더욱 강력한 산을 분비하는 현상을 말함. 즉 위산분비의 억제가 되는것이 아닌 더욱 강력한 위산을 분비하게 되는것.]

- PPIs

Generic Name : Omeprazole, Lasoprazole

치료기간 : 십이지장 궤양으 치료율은 2주 투여시 H2RAs 의 4주 투여한 경우와 유사함.

대표적 부작용 : 특별한 부작용 없음.

                (저위산증이 유발될수 있으나 투여 중지시 정상으로 돌아옴.)

[PPI = Proton pump inhibitor(위산분비 펌프 차단)]

- 제산제

Generic Name : 여러가지 성분 존제함 (네이버 활용하면 금방 알수 있음 ^^)

치료기간 : 특별한 기간 없음. 위산을 중화시키는 역할을 수행하여 H2RAs 또는 PPIs 와 병용으로 사용됨.

대표적 부작용 : 특별한 부작용 없음.

[제산제 : 분비된 위산을 중화함으로써 위내의 산도를 감소 시켜 궤양을 치유하나 큰 효과는 없고 단순 속쓰림의 해소 정도를 함으로, 다른 항궤양제(위산분비 억제)와 병용하여 속쓰림을 해소함.]

- 점막방어력 항진제(동아의 스티렌)

종류 : Sucrafate, Misoprostol

Sucrafate : 산에 노출시 점착성 물질을 형성, 궤양부위에 보호막 형성. 이 약물은 손상된 점막과 강한 친화력을 가짐 치료기간 약 4~8주. Misoprostol : 산분비 억제 점막방어 기전 증강. (자궁 수축을 일으킴으로 임산부가 복용해선 안됨.)                 

[위장관 운동개선제 : 간략하게 소화제라고 생각하면 됨. 특별히 설명하지 않기로 결정한 이유는 너무 많은 종류가 있으며, 레바넥스의 분석에 직접적 영향이 없기때문에.]

소화성 궤양 및 역류성 식도염 치료제 별 특성

역류성 식도염, 위/십이지장염 등의 치료에는 기본적인 2가지 원칙이 있다.

1. 공격인자 약화방법 : 위산의 억제 또는 위산의 중화.
2. 방어인자 강화방법 : 위점막 보호

이 두가지 원칙에 의하여 Case별로 의사들이 처방을 하며, 각각의 증상에 따라 처방 방식이 틀려짐.

일반적인 소화성궤양, 역류성 식도염 치료시 빠른 효과를 위하여 공격인자 약화 제중 위산억제제 1개와 제산제 1개  방어인자 강화를 위하여  위점막 보호제를 동시에 사용.

H.Pylori를 가진 환자의 경우 Clarithromycin + Amoxicilin 등의 항생제와 PPIs를 처방하는 3제요법으로 H.Pylori균을 박멸함과 동시 치료.

레바넥스 분석

레바넥스의 Target 시장은 어디인가?

레바넥스는 PPIs에 작용함으로 우선 Target시장은 PPIs 시장이라 할 수 있으나, 현재는 PPIs중 몇 개의 성분은  2차처방약에서 1차 처방으로 변경 되었고, 그러한 이유로 레바넥스의 시장 타겟은 PPIs+H2RAs의 시장이라고 할 수 있으나, 방어인자 강화 역할인 COX2의 활성작용도 함으로 PPIs + H2RAs + 알파라 할 수 있다.(급,만성 위염 적응증도 있지만 이는 다른 H2RAs, PPIs 의 기타 다른 제제도 급,만성 위염에 적응증이 있음으로 위산억제제 시장+알파로 봐야 한다.)

[COX2 : NSAIDs.계의 약(소염진통제 계열로 광범위 하게 사용됨.)은 COX2 라고 불리는 항체를 차단하여 진통및 소염 효과를 보는 약으로  널리 사용되나, 소화성 궤양을 읽으키는 부작용이 있다. 또한 심각한 심혈관 부작용을 잃으키는 것으로 판단되어 화이자의 벡스터는 미국 식품의약청에 의하여 미국내 판매가 금지 됨.]

소화기 질환 약물 시장

[단위 : 억원]

                                                                         IMS data 2006

레바넥스 타겟시장 = H2RAs + PPI 약 1650억 + 알파(방어인자 강화제)

레바넥스 경쟁 재품

H2RAs 시장

                                                                         [단위 : 억원]

IMS data 2006

PPIs 시장

[단위 : 억원]

IMS data 2006

결        론

레바넥스는 공격인자 약화 및 방어인자 강화를 하는 소화성 궤양 및 역류성 식도염 치료제로 기존에 존재 하지 않았던 신약으로 H2RA 및 PPIs +알파의 시장을 타겟으로 하며 그 시장의 규모는 약 1650억 + 알파이다. 또한 기존의 약들과 달리 많은 강점을 가지고 있다.

1.  PPIs 시장의 빠른 성장 : PPIs 시장은 일부 내시경 없이 처방이 가능한 약으로, 2006년도에 전년 대비 50.3%로  빠르게 성장한다(레바넥스는 1차 처방약) .

2. 강력하고 빠른 치료 효과 : H2RAs 비해 빠르게 치료효과가 나타나며 처방을 내리는 의사는 환자의 빠른 치유가 곳 자신의 능력이며, 고객 유치에 도움이 된다.

3. 레바넥스는 기존 약들과는 달리 레바넥스의 처방만으로 공격인자약화 및 방어인자 강화 역할을 할 수있음으로 환자의 약값 부담 및 복용방법의 편리성을 높였다.                             

4. COX2의 생성으로 NSAIDs 계열의 소염진통제로 인하여 발생한 위궤양 치료에 탁월한 효과를 보인다.

5. 처방의 굴레를 벗다 : 1차 처방약이란 강점뿐이던 H2RAs의 시장의 침투를 꾀할 수 있다. 위의 데이터를 보면 PPIs중 몇몇 약들이 1차 처방으로 인정되면서 시장은 2005년 대비 50%성장하였고, 많은 논문들이 PPIs의 우수성을 알리고 있음으로, 성장기조는 계속 유지할 것으로 판단됨. 이러 한 강점으로 성공적으로 PPIs의 시장에 침투 할 것으로 보이고 PPIs의 시장 성장성을 고려한다면 보수적으로 보아도 진출 첫해인 2007년 매출액 약100억의 달성은 무난해 보이고 유한경영진들의 목표인 200억대도 달성도 가능한 목표임을 확인 할 수 있다. 또한 본격적인 매출이 올라오는 2009년 이후에는 400억대 이상의 매출도 무난할 것으로 보여진다. 그렇다면 이러한 추정이 가능한 이유는 무었인가?

아모디핀(한미) :

- 출시 4개월 만에 100억 매출 돌파.

- 년간 매출액 약 500억

- 시장규모 약 8000억 이상.

- 암로디핀의 개량신약(성분은 같으나 부용재가 틀림)

- 오리지널인 화이자의 노바스크 보다 20% 싼가격.

- 특별한 자체 임상 없음.(개량신약으로 화이자가 이미 제품의 효용성을 인정받았음.)

스티렌(동아):

- 천연물질로 만든 신약으로 방어인자를 강화하는 급성 만성 위염 치료제

- 년간 매출액 400억원.

- 시장규모 약 800억 + 알파로 예상(방어인자 강화제로만 규정 불가)

-  신물질 신약

- 500명 임상진행(임상은 약효를 증명할수 있는 유일한 방법이며, 영업원들의 총알과 같음. 특히 대형 병원들은 임상자료에 근거하여 빠르게 최신 약품 및 의료기술을 도입함.)

레바넥스 (유한) :

- 출시 2 개월째. (여러 대학 병원들의 기준 통과)

- 매출 : 현재 집계된바 없음.

- 시장규모 약 1650억 + 알파

- 레바프라잔이란 신성분으로 개발된 새로운 개념의 위궤양치료제 (PPIs+H2RAs + 알파 로 공경인자 강화제로만 규정할 수 없음)

- PPIs의 현재 시장점유율 1위인 한국얀센의 파리에트 1562원

- 가격 레바넥스 1036원으로 저렴.

- 1019명 대상 이중맹검 실행(이중 맹검이란? 환자와 의사가 임상시 주간적 판단이 투입되지 않게 그들이 모르게 진행하는 임상)

현재 국내 제약회사에 의하여 개발되어 성공한 2개의 약품을 성공모델을 기초로 레바넥스를 비교해  보자면 다음과 같다.

1. 효능 및 안전성 확보 : 한미의 아모디핀의 성공이유는 이미 널리 인정된 암로디핀이란 성분의 개량 신약으로 안전성과 효능이 이미 입증된상태로 시장에 진출하였다. 유한의 레바넥스는 새로운 성분의 신약으로 안정성 및 효능의 입증이 무엇보다 중요하다는 것을 인지하고, 소화성궤양 시장중 방어인자 강화에 초점을둔 스티렌보다 더 많은 환자를 대상으로 임상을 진행하였다(스티렌 보다 2배 많은 환자를 대상으로 임상 진행)
2.  새로운 기능의 신약 : 동아제약의 스티렌 은 천연물질의 신약으로, 위점막 강화, 항염증작용, 및 손상세포 치유 촉진이라는 기존 방어인자 강화제 다양한 효과를 보여 새로운 시장을 개척하였다. 레바넥스도 기존 위산 억제만 가능하던 제품과는 달리 방어인자 까지 강화시키는 DUAL ACTION MECHANISM을 가지고 있음으로 새로운 시장을 개척 할 수 있다.

이러한 점으로 보아 레바넥스의 성공을 어느 정도 점쳐 볼 수 있다.

단순 비교 모델 외에도 여러 다른 장점들이 있는데

1. 소화성 궤양시장에서 성공한 동아의 스티렌 보다 시장규모가 크다.(2배 이상)
2. 유한양행은 안정된 제품의 질과 기업 이미지로 대형병원 영업에 매우 뛰어나단 점. (대형병원은 그 조직의 특성으로 신약, 신기술의 도입이 매우 빠른 특성이 있다.)

이러한 특성을 토대로 레바넥스가의 효율성(매출 및 이익 기여도)을 따져 보려 하였으나, 정확한 산출은 불가능 하며 대략의 효율성을 보자면 다음과 같다.

동아약품 스티렌 기준

                                                                         [단위 : 억원]

-         스티렌 성장 기준으로 레바넥스 효율성을 계산.

-         보수적 기준은 (유한양행의 애널들의 올 매출 예상)

-         공격적 기준은 (유한양해의 올 매출 목표)

-         레바넥스 이익율은 신물질 레바프라잔의 생산원가를 구할 수 없음으로 계산의 어려움이 있어 단순 유한양행 예상매출중 레바넥스의 매출 비중을 유한양행의 3년간 평균 매출액 대비 순이익율로 계산하여 그 순이익중에 레바넥스의 매출 비중을 계산하여 산출.

PPIs 시장 성장율 기준

[단위 : 억원]

-         스티렌 시장 성장 보다 2배 높은  레바넥스 시장의 성장율을 적용 효율성을 계산.

-         보수적 기준은 (유한양행의 올 매출 목표)

-         공격적 기준은 (아모디핀의 첫해 판매 실적)

-         레바넥스 이익율은 신물질 레바프라잔의 생산원가를 구할 수 없음으로 계산의 어려움이 있어 단순 유한양행 예상매출중 레바넥스의 매출 비중을 유한양행의 3년간 평균 매출액 대비 순이익율로 계산하여 그 순이익중에 레바넥스의 매출 비중을 계산하여 산출.

결국  단순 계산으로 정확한 레바넥스의 효율성을 산출하기는 어려움이 있으나, 투자에 나름대로 기준으로 작용할 수 있다고 판단한다. 또한 과거를 보면 한미나 동아의 신약 발매후 신약의 성공에 따라 경영효율성이 좋아 지는 것을 보았으며, 이러한 경영 효율성및 기대감은 주가에 반영이 된다란 것이다.

한미 동아 주가 그레프

2004년~2005년이 상승장이었고 상대적으로 제약사들이 저 평가 해소 시기 였다고 하지만.

2005년12월을 고점으로 FTA대한 우려로 제약주들의 주가는 하락 하였으나, FTA가 체결된 현재 제약업체에 대한 타격이 매우 미비할 것이란 것을 조금씩 투자자들이 인식을 하기 시작하였고, 2007년 주가 상승에서 소외되었던 제약주들에 대한 상대적 저가 매수로 상승할 수도 있다는 점으로 보아 레바넥스의 성공여부에 따라 단기적으로 주가는 20만원 이상도 가능함.

사실 시장성장 부분에 대하여 설명을 좀 했어야 하는데 생략한 이유는.. 나의 귀차니즘의 발동과 시간에 쫒긴다는점 때문이다.

그러나 이 보고서를 읽는 분들에게 조금이나마 도움이 되고자 단순 시장 성장 부분에 대해서 이야기 하자면

-         소화성 궤양은 나이가 들면 발생 빈도가 높다(노령인구 증가)

-         노령인구의 증가로 각종 약들의 섭취가 증가(대부분의 약들은 소화성 부작용이 많다. 그러한 이유는 화학적 물질이 인체에 들어가면 반작용이 나타나는데 심장병이나 간손상 이러한 부작용의 약을 단순한 관절염 치료 감기 치료 염증 치료 등과 같은 치료를 위해 쓸수는 없지 않은가 그러다 보니 부작용이 있더라도 상대적으로 덜 위험한 소화기관 관련된 부작용이 있는 약들이 허가를 받게 됨으로 많은 약들로 인해서 소화성 궤양이 유발된다.)

-         서구화된 식습관으로 젊은이들의 위궤양 발생율이 높다. (이건 한번쯤은 뉴스나 대중 매체를 통해서 보신적 있을 것이다.

끝으로 이 허접한 보고서를 읽느라 수고가 많으셨고 효율성 계산 부분이나 주가 관련 부분은 저의 주관적인 생각임으로 이로인한 안티는 답변하지 않겠습니다.

또한 이자료는 PDF로 작성되었으나 올린 자료를 다운받을시 열리지 않는 오류로 인하여

Visual한 자료는 추후 오류가 해결되는 대로 올리도록 하겠습니다.

2007년 4월 27일 장펀드…